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一致性評價政策性下,向日葵app官方网站地址进入科技積極助力高端緩控釋製劑研發和生產專題—Wurster包衣專題(二)
2021-11-23 10:05:52

圖文/向日葵app官方网站地址进入藥學院

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基於QBD觀念的設備設計——均一穩定的幹燥係統

 

    微丸的包衣幹燥:流化床內部的風體動力學和熱力學對微丸的均勻幹燥有著舉足輕重的作用,針對風體動力學,《Wurster包衣(專題一)》一文詳細介紹了向日葵app官方最新版設備對風量的精確控製和均一分配以及其匠心獨具的氣流分布器。

    在流化床底噴包衣中,微丸混合、噴霧包衣和溶劑蒸發是同步進行的。在噴霧潤濕過程中,微丸之間會形成液滴架橋。如果液滴架橋沒有破裂而是凝固,則會發生團聚,導致兩個或更多的顆粒不可逆轉的粘合。蒸發速率或幹燥能力由流化風量、進風溫度及其絕對濕度(露點)控製。過度幹燥的環境會導致噴霧幹燥效應和顆粒磨損,而過度濕潤會導致顆粒團聚。

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▲微丸包衣傳熱傳質模型

 

    物料溫度取決於包衣液成膜溫度,從實驗工藝到中試直至生產放大的過程中,保持物料溫度值不變是成功的關鍵。進風溫度一般是以保持產品溫度恒定,進風溫度需根據進風濕度、噴液效率、導流筒高度等的變化而有所變動。

    近年來,隨著水性包衣的流行推廣,不少人誤把包衣溫度當作進風溫度,例如處方中的包衣溫度為40℃,這裏的溫度指物料溫度,此時進風溫度設置為70℃也不影響。進風溫度高,有利於溶劑蒸發,提高包衣效率。但過高的溫度會使表麵發粘,特別是會使小丸相互粘連,使進風相對濕度過低,產生靜電,影響包衣質量。

    若包衣液為尤特奇類樹脂型產品,或其它溫度敏感的功能層包衣,則需保持較低的進風溫度幹燥,確保包衣致密性。

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左:物料溫度於31-33℃浮動茶堿小丸

右:物料溫度穩定於35℃茶堿小丸

▲茶堿小丸包衣電鏡圖

 

    導致圖中小丸的凹槽可能是由於球團之間的假性結合或液體橋粘接造成的塗層剝落,隨後幹燥斷開。這是衣膜過濕未幹燥或是溫度未達到成膜溫度造成的。

 

    ◎進風溫度控製

    ①向日葵app官方网站地址进入科技流化床采用最高的Ⅵ級泄漏等級(也稱“零泄漏”)的蒸汽比例調節閥;

    ②進風溫度能從15℃加熱到120℃,控製精度為設定值±1℃。

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▲PLC溫度控製係統流程導圖

 

    ◎環境濕度對包衣工藝的影響

    季節性濕度差異是影響產品穩定的重要因素之一。

    ①環境高濕度(夏季),30℃,每公斤飽和空氣中含有27.2克水,幹燥能力降低,噴液速率減慢,尤其是水性包衣產品;水溶性藥物在功能包衣過程中可能遷移而導致釋放變快;水分散體型包衣膜中殘留水分可能導致衣膜老化;

    ②環境低濕度(冬季)冬季,5℃,每公斤飽和空氣中含有5.4克水;包衣過程中容易產生靜電問題,導致顆粒流動性減弱;包衣膜致密性可能變差。

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▲物料溫度變化趨勢圖

    

    上圖顯示,在相同進風溫度及風量的條件下,在較低進風濕度的環境下,可以更好地提高噴液效率,保持物料溫度。

 

    ◎進風濕度控製

    向日葵app官方最新版科技流化床在空氣處理單元可配有濕度控製係統,表冷除濕後可將濕度最低降至9g/kg,轉輪除濕後可將濕度最低降至3g/kg。冬季或是北方可配置加濕器進行加濕,進而使不同批次生產時達到同一生產環境,減少批次差異。

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▲PLC濕度控製係統流程導圖

 

    向日葵app官方网站ioses下载科技的設備致力於生產批次的穩定控製,條件恒定,形成穩定的底噴包衣工藝,包衣過程中的幹燥能力與之息息相關。為批次重現性以及DOE試驗獲得合理、穩定的條件,為工藝放大打下基礎。

 

    向日葵app官方网站地址进入科技藥學研究院後續還將分享Wurster包衣專題(三),感謝您的關注!歡迎您來電谘詢,或赴企業進行實地參觀指導。


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